Aşırı nikotinamid adenin dinukleotidi (NAD +) istehlakı nevroloji patogenesi təmin edir, lakin NAD + əlavəsinin məhdud faydası onun katabolizminin həll olunmamış toksikliyini göstərir. Burada, poly(ADP-ribose) polimeraza 1 (PARP1) və poly(ADP-ribose) glikohidrolaz tərəfindən istehsal olunan, nukleotid metabolik yenidən kabllaşdırılması vasitəsilə nöronal ferroptozun induktoru kimi diqqətsiz bir NAD + katabolitini müəyyən edirik. Biz aşkar etdik ki, hüceyrədən kənar ADP-riboz birbaşa nüvə nəqliyyatçısı balanslaşdırıcı nüvə nəqliyyatçısı 2 (ENT2; SLC29A2) -ni bağlayır və maneəkarlıqla nüvə nüvə nəqliyyatçısını basır və de novo purinin və pirimidin biosintesisinin kompensasiya hiperaktivasiyasını təşviq edir. Bu metabolik yenidən yönləndirmə xantinin oksidasiyası (XO) və dihidroorotat dehidrogenasiyası (DHODH) ilə superoksid partlayışlarını başlatır və lipid peroksidasiyasını və ferroptotik nevron ölümünü tetikləyir. ADP- riboz neyroloji xəstəlik modellərində yığılır və kəskin tətbiqində ferroptotik neyrodegenerasiyanı in vivo birləşdirir. PARP1 pozulması, NUDT9- vasitəçiliyi ilə hidrolis və ya ikili XO/DHODH inhibiyasiyası vasitəsilə ADP-riboz siqnallaşdırılmasını hədəfləmək, intracerebral qan axması modellərində gecikmiş biliş nöqsanlarını xilas edir. Bu tapıntılar ADP-riboseENT2 oxu neyronal ferroptozun metabolik sürücüsü kimi müəyyən edir və NAD+ hiper istehlakı ilə işarələnən pozğunluqlarda narkotikləşdirilə bilən zəifliyi ortaya qoyur.
Bu abunə məzmununun əvvəlcədən görünüşüdür, sizin müəssisənizdən istifadə etmək üçün.
Access Nature və 54 digər Nature Portfoli jurnalları
Nature+ -ni əldə edin, ən yaxşı qiymətli onlayn giriş abunəçiliyimiz
12 çaplı nüsxə və onlayn giriş al
Qiymətlər ödəniş zamanı hesablanan yerli vergilərə məruz qala bilər
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
