Bu məqalə Science X-in redaksiya prosesinə və siyasətlərinə uyğun olaraq nəzərdən keçirilmişdir. Redaktorlar məzmunun etibarlılığını təmin edərkən aşağıdakı atributları vurğuladılar: Yeni araşdırmada Johns Hopkins Medicine-dən olan alimlər eksperimental mRNT əsaslı platformanın infeksion xəstəliklər, xərçəng və otoimmün şərtlərlə mübarizə aparmaq üçün vaksinlər də daxil olmaqla, gələcək nəsil mRNA terapevtiklərini təqdim etməyə kömək etmək potensialına malik olduğunu bildirir, standart sənayedən daha sürətli və effektivdir. Johns Hopkins Medicine və Milli Sağlamlıq İnstitutunun (NIH) tədqiqatçıları insanlar və siçanların hüceyrələri ilə aparılan təcrübələrdə eksperimental mRNA platforması N4-asetilsitidin (ac4C) ilə sənaye standartı mRNA platforması N1-Metilpsevduridin (m1Ψ) ilə müqayisə etdilər.
COVID-19 mRNA peyvəndlərində istifadə edilən kimyəvi modifikasiya potensial xərçəng və otoimmün xəstəliklərə qarşı vaksinlərin çatdırılması üçün geniş şəkildə öyrənilir. Tədqiqat iyulun 1-də Nature jurnalında dərc olunub. Johns Hopkins Universiteti Tibb Fakültəsinin biofizika və biofiziki kimya üzrə dosenti, Ph.D. Bin Vu deyir: "Nəticələrimiz ac4C hüceyrələrinin xəstəliklərlə mübarizə aparmaq üçün sənaye standartı mRNA platformasından daha çox terapevtik zülal istehsal etməsinə səbəb olduğunu göstərir".
"Bu, nəticədə daha kiçik dozalar tələb edən daha təsirli dərmanlara səbəb ola bilər." Wu deyir ki, 170-dən çox məlum RNT modifikasiyası var, lakin yalnız kiçik bir alt çoxluq mRNA terapevtik məqsədlər üçün tədqiq edilmişdir. Təcrübələrdə, NIH alimləri daha əvvəl təbii olaraq meydana gələn bir modifikasiya olan ac4C-nin mRNT tərcüməsini necə gücləndirə biləcəyini və potensial olaraq protein istehsalını sürətləndirə biləcəyini nümayiş etdirdilər. Vu deyir ki, bu tədqiqat həmmüəllif Şalini Oberdoerffer, Ph.D., Milli Xərçəng İnstitutunun Reseptor Biologiyası və Gen Ekspressiyası Laboratoriyasının baş müstəntiqi Con Hopkins Universitetində 2024-cü ildə ac4C haqqında məruzə edərkən başlayıb.
mRNT modifikasiyalarının mexanizmlərini öyrənmək üçün biofizikadan istifadə edən Wu, fərdi RNT molekullarının davranışını daha yaxşı başa düşmək üçün tədqiqat əməkdaşlığı təklif etdi. Wu deyir ki, m1Ψ dərmanların çatdırılması üçün təhlükəsiz və effektiv mexanizm olsa da, tədqiqatçılar tədqiqatın m1Ψ ehtiva edən mRNA-nın tək zəncirləri boyunca hərəkət edən ribosomların necə yavaşladığını və tıxaclara səbəb ola biləcəyini və bu da öz növbəsində immunitet reaksiyasını tetikleyen daha az protein istehsal etdiyini göstərir. Təcrübələrində elm adamları peyvəndlərin necə işlədiyini təqlid etmək üçün lipid nanohissəciklərindən istifadə edərək, ac4C və sənaye standartı m1Ψ modifikasiyaları ilə mRNT-ni monositlərdən və ya immun sistemini dəstəkləyən ağ qan hüceyrələrindən və siçan qaraciyər hüceyrələrindən əldə edilən mədəni insan dendritik hüceyrələrinə daxil etdilər.
İki mRNT modifikasiyasını müqayisə edərək, elm adamları Wu laboratoriyası tərəfindən hazırlanmış, yeni yaranan peptidlərin tək molekullu təsviri adlanan görüntüləmə texnikasından və hüceyrələrdə terapevtik zülallar istehsal edərkən fərdi mRNA-ları izləmək üçün inkişaf etmiş bir mikroskopdan istifadə etdilər. "Bizim görüntülərimiz ribosomların ac4C ilə dəyişdirilmiş mRNT-də təxminən iki dəfə sürətlə hərəkət etdiyini, sənaye standartı mRNA platforması ilə qarşılaşa biləcəyimiz ribosomal tıxacın qarşısını aldığını ortaya qoydu" dedi Wu. Bundan əlavə, Wu deyir ki, görüntüləmə m1Ψ platformasında qeyri-müntəzəm tərcümə edilmiş ribosomların vaxtından əvvəl dayandırılmasına və ya çərçivənin dəyişdirilməsinə səbəb olduğunu, daha az və ya pozulmuş zülal istehsal etdiyini nümayiş etdirdi.
Əksinə, ac4C platforması daha hamar mRNT tərcüməsi ilə nəticələndi, ribosomal maneələrin qarşısını aldı və terapevtik effektləri artıra biləcək daha çox və daha yaxşı zülallar istehsal etdi, Wu deyir. "Biz bu ribosom toqquşmasını sənaye standartının niyə daha az zülal istehsal edə biləcəyinə dair bir model olaraq təklif edirik" dedi Wu. "Gələcəkdə bu, bizə daha kiçik dozalar tələb edən, lakin daha çox protein və daha yaxşı immun reaksiya yaradan potensial terapevtikləri araşdırmaqda kömək edə bilər." Sarah Schiffers və digərləri, N4-Acetylcytidine sintetik mRNA tərcümə məhsuldarlığını və sədaqətini artırır, Təbiət (2026).
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
