İntihar düşüncələri və davranışları (STB) ideasiya (SI), cəhd (SA) və ölüm (SD) arasında var, lakin ideasiya və cəhd arasındakı fərqləndirən amillər hələ də az başa düşülür. Genoma üzrə tədqiqatlar ümumi, lakin qismən fərqlənən genetik məsuliyyətləri göstərir. Bununla birlikdə, çox az analiz, xüsusilə yüksək riskli əhval-ruhiyyə pozuntuları populyasiyasında STB fenotipləri arasında SI, SA və SD ilə əlaqəli genetik məsuliyyətin fərqlənmə hissəsini sınadı. Biz Avstraliyanın Depressiya Genetikası və Avstraliyanın Bipolar Bozukluq Genetikası tədqiqatından 17.622 iştirakçını təhlil etdik. Birgə olaraq çoxsaylı regressiyanı istifadə edərək, ölçülü nəticələr, başlanğıc yaşı və fikirdən cəhdə keçidlə birlikdə, bir-birini qəlb edən STB fenotiplərində SI, SA və SD üçün poligeniq skorları (PGS) modelləşdirdik. SI-PGS və SA-PGS müstəqil və fərqlənən əlaqələr göstərdi: SI-PGS yalnız SI-nin azaldılmış, lakin SI + SA-nın artmış şanslarını göstərdi və SA-PGS səy göstərdiyi nəticələrlə bağlı nəticələri güclü şəkildə proqnozlaşdırdı. Keçid modelləri ən aydın klinik siqnalı əhatə etdi: SA-PGS planlaşdırıcılar arasında cəhdlərin 23% daha yüksək olması ehtimalını, yuxarı və aşağı desillər arasında mütləq risk fərqləri ilə 912% yüksək və aşağı desillər arasında daha böyük olduğunu öhdələdi. Başlayan modellərdən daha böyükdür (57%). Proqnozlaşdırıcı ayrı-seçkilik tədricən yaxşılaşdı (ΔAUC ≈ 0.020.03; ΔC ≈ 0.01). SD-PGS güclü təsir göstərmədi. Cinsi təbəqəli analizlər cinslər arasında geniş bir şəkildə ardıcıl nəticələr əldə etdi. Bu tapıntılar genetik səviyyədə fikir-hərəkət modellərini dəstəkləyir və fikir və cəhd üçün qismən fərqli poligen məsuliyyətlərini göstərir. Müvafiq proqnozlaşdırma faydalılığı müvəqqəti olsa da, bu nəticələr PGS-nin cəhd riski altında olan fikirçilərin təbəqəsini kəskinləşdirdiyini göstərir və genetikyanı əhval-ruhiyyə pozuntuları və ətraf mühit proqnozlaşdırıcıları ilə birləşdirən gələcək inteqrativ risk modellərinə əlavə dəyər təmin edir.
İntihar düşüncələri və davranışları (STB) dünya üzrə hər il təxminən 800.000 ölümü təşkil edən əhəmiyyətli bir ictimai sağlamlıq narahatlığıdır [1, 2]. STB intihar ideyasını (SI), intihar planlaşdırmasını (SP), intihar cəhdini (SA) və intihar ölümünü (SD) əhatə edir. Klinik cəhətdən, əvvəlki SA SD-nin ən güclü prediktorları arasında, SI isə SA-nın ən güclü prediktorları arasında yer alır [3,4,5,6,7]. SI ümumi əhali arasında yayılmış olsa da (həyati dövrdə yayılma ≈ 917%) [8, 9], yalnız fikirçiləri olan azlıq (2,6%-37%) bunu cəhd edir [10]. Fikirdən cəhdə keçid tez-tez sürətlədir (məsələn, 60%-i 12 ay ərzində baş verir), lakin bəzi cəhdlər düşüncədən fərqləndirən amillərin müəyyən edilməsinin zəruriliyini vurğulayan, məlumat verilmədən ortaya çıxır [11].
Fikir-hüquq nəzəriyyələrində SI və SA-nin genetik və ətraf mühit təsirləri ilə formalaşmış əlaqəli, lakin qismən fərqlənən öhdəlikləri əks etdirməsi təklif olunur [12,13,14,15]. Genetik baxımdan, ailə və ikiz tədqiqatları STB-nin irsiliyini 30 ilə 55% arasında qiymətləndirir [18], genom üzrə assosiasiya tədqiqatları (GWAS) ümumi variant siqnallarını müəyyənləşdirir və SI (4,6%), SA (5,7%) və SD (16%) üçün SNP əsaslı irsiliyini qiymətləndirir [19,20,21]. SI və SA əhəmiyyətli genetik üst-üstə düşmə göstərsə də (rG = 0,83, SE = 0,03), əlaqə tam deyil və qismən fərqli genetik memarlıqları təklif edir [19].
Ümumi variant məsuliyyətini toplayan poligenilik ballar (PGS) bu məsuliyyətləri fərdi səviyyədə miqdarlandırmaq üçün bir vasitə təmin edir [22]. PGS-lər psixiatriyada (məsələn, depressiya, şizofreniya, maddələrin istifadəsi) daha çox istifadə olunur, bu səbəbdən məsuliyyəti təbəqələmək və genlər arasında mühitin qarşılıqlı əlaqəsini araşdırmaq üçün [23, 24]. Bununla birlikdə, STB üçün bir neçə boşluq nəticə çıxarmağı məhdudlaşdırır. Birincisi, əksər genetik tədqiqatlar STB-ni nəzarətlərə nisbətən tək homogen bir kateqoriya kimi müalicə edir (yəni STB-li şəxslər STB-siz şəxslərlə müqayisədə), bu da SI və SA arasındakı fərqlənməni məhdudlaşdırır [25]. İkincisi, klinik cəhətdən əhəmiyyətli ölçülü xüsusiyyətlər, məsələn, STB-nin başlamasının ağırlığı və yaşı nadir hallarda daxil edilir [26]. Üçüncüsü, profilaktikaya və proqnozlaşdırma inkişafında əsas nöqtə olan fikirdən cəhdə keçid, fikirçilər arasında nadir hallarda araşdırılır [25]. Nəhayət, PGS-in mütləq proqnozlaşdırıcı faydalılığı nadir hallarda ΔAUC, C-indeksi və ya nəticə desillərindəki risk gradientləri kimi klinik olaraq şərh edilə bilən istinadlarla kəmiyyətlənir [22].
Burada, yuxarıda qeyd olunan boşluqları SI, SA və SD üçün PGS-nin intihar fenotiplərində fərqli öhdəlikləri əhatə edib-etmədiyini qiymətləndirərək həll edirik. Böyük bir yüksək riskli əhval pozuntu nümunəsinin (N ≈ 17,600) istifadə edərək, biz bir əhval pozuntuları intihar etməyən nəzarət qrupuna (No-STB) nisbətən üç STB fenotipi kateqoriyasına (SI- yalnız, SA- yalnız, SI + SA) SI-, SA- və SD-PGS-nin müstəqil və birgə töhfələrini sınadıq. Biz analizləri ölçülü nəticələrə (qeyri-bərabərlik və başlanğıc yaşı) genişləndirdik, fikir-təcrübə keçidini təcrid etdik və PGS desillərində ayrı-seçkilik indeksləri və risk gradientləri istifadə edərək mütləq proqnozlaşdırıcı faydalılığı miqdarlaşdırdıq. Biz SI-PGS və SA-PGS-in fikir-təşəbbüs modellərinə uyğun olaraq fikir və cəhdlə bağlı nəticələrlə fərqlənəcəklərini fərz etdik. Buna müqayisədə, SD-PGS GWAS-ın mövcud statistik gücünü nəzərə alaraq məhdud proqnozlaşdırıcı dəyər təmin edəcəkdir. Genetik fərqlərin xarakterizə edilməsindən kənar, bu tədqiqat genetik məsuliyyəti klinik və ətraf mühit risk faktorları ilə birləşdirən gələcək çox dəyişkən risk modelləri üçün STB-PGS-nin növbəti proqnozlaşdırıcı faydalılığını qiymətləndirir.
Məlumatlar iki böyük Avstraliya kohortundan alınmışdır: Avstraliya Depressiya Genetikası Tədqiqatı (AGDS) [27] və Avstraliya Bipolar Bozukluq Genetikası Tədqiqatı (GBP) [28]. Birləşmiş analitik nümunədə QC-dən sonra Avropa mənşəli 17 639 iştirakçı (4506 kişi və 13 116 qadın; orta yaş = 43,60 ± 14,91 il) yer alıb; 17,622 nəfərdə çoxölkəli analizlər üçün tam məlumatlar var idi (Şəxs 1). AGDS və GBP antidepressiv və ya lityum resept tarixlərinə əsasən şəxsləri işə qəbul ediblər və bu da əhval-ruhiyyə pozuntuları və STB olan şəxslərin müalicələ zənginləşdirilmiş nümunəsini gətirib çıxarıblar [27, 28]. Buna görə, bu, əhval-ruhiyyə pozuntuları olan bütün şəxslərin nümayəndəliyi ola bilməz.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
