Doğuşdan əvvəlki psixo-sosial stres və ana immun aktivləşdirilməsi (MIA) körpə psixi xəstəliklərinin üst-üstə düşməsi riskini artırır, lakin onların paylaşılan və ya fərqli mexanizmlər vasitəsilə fetal nevroloqumu təsir etdiyini aydın deyil. Ana və fota fiziologiyasının birləşməsində yerləşən plasenta fota beyin inkişafının tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Burada biz sıçan plasental bir hüceyrəli RNA sekvensiyasını, uyğunlaşmış plasentanın və fota beyninin transkriptomikasını, ana sitokin profilinə və insan plasental RNA sekvensiyasını birləşdirərək bu oxu parçaladıq. Sinəklərdə xroniki stres, plasenta immun hüceyrələrində interferon siqnallarını basdırdı və tropoblastlarda oksidativ fosforilasiya yolunun aşağı səviyyədə tənzimlənməsi. Streslənmiş barajlar da poli ((I:C) üçün I növ interferon reaksiyasının yumşaldığını göstərdi və nəticədə plasentaal antiviral siqnallaşdırma zəiflədi. Fetali beyinlərin ağırlaşdırılmış gen co-expression analizi, prenatal stresin və MIA-nın üst-üstə düşən DNA təmiri, sinaptik və translasiyalı şəbəkələri əks istiqamətlərdə tənzimlədiyini, stresin erkən yetkinliyin imzalılarını təşviq etdiyini və MIA-nın replikasiya stresini idarə etdiyini ortaya qoydu. İnsan plasentasında daha yüksək qəbul edilmiş stres xromatin-requlyator, RNA-metabolik və hüceyrədən kənar matris modulları ilə əlaqəli idi ki, bu da murin stres imzasını əks etdirirdi. Bu tapıntılar saxlanılan plasent stresslə əlaqəli transkripsiya proqramını müəyyən edir və stresin və MIA-nın əks istiqamətlərdə paylaşılan nevrodevəltmə yollarını təsir etdiyini göstərir.
Placenta beyin oxu ana fizioloji dəyişikliklərini fetal inkişafı ilə əlaqələndirən əsas vasitəçi kimi ortaya çıxır [21]. Placenta endokrin və immun siqnalları birləşdirir, metabolik və qida axını tənzimləyir və həm ana fiziologiyasına, həm də fota beyin yetişməsinə təsir edən trofik faktorları buraxır. Laboratoriyamız və digərləri, doğumdan əvvəlki stresin plasentanın fiziologiyasını dəyişdiyini göstərsə də [12, 14, 22, 23], fərdi plasentanın hüceyrə növlərindəki xüsusi transkripsiya yollarının təsirləndiyi və bu dəyişikliklərin fetal beynin koordinasiya edilmiş transkripsiya vəziyyətlərinə uyğunluğunun nə dərəcədə olduğu hələ də həll olunmamışdır. Həmçinin doğumdan əvvəlki stres və MIA paylaşılan plasenta mexanizmlərini və ya fetal beyin gen şəbəkələrində xüsusi pozuntular törətən fərqli proqramları tətbiq edirmi, bilinmir.
Burada bu boşluqları plasenta tək hüceyrəli RNA sekvensiyasını, uyğunlaşmış plasentaların və fota beyinlərinin transkriptomikasını və ana sitokin profilinə daxil edərək plasenta beyin oxuundakı stresdən irəli gələn dəyişiklikləri xəritə etmək və bu siqnalların necə inteqrasiya edilməsini və ya ana immun aktivləşməsi ilə irəli gələnlərdən necə fərqləndiyini müəyyən etməklə həll edirik. Doğuşdan əvvəlki stres plasenta metabolik və antiviral siqnalları yumşaldır və poli ((I:C) -dən irəli gələn immun probleminə aşağı axın cavablarını məhdudlaşdıran azalma reaksiyasını yaradır. Doğuşdan əvvəlki stres və MIA qismən üst-üstə düşən davranış fenotiplərini yarada bilsə də, fetal beyin gen şəbəkələrində əks transkripsiya dəyişikliklərini ortaya çıxarırlar. Bu nəticələr göstərir ki, eyni inkişaf yollarını əks istiqamətlərdə pozanan fərqli molekulyar trajektorilərdən oxşar inkişaf nəticələri ortaya çıxa bilər.
Cekson laboratoriyasından (Bar Harbor, ME) 10 həftəlik C57BL/6 nulliparous qadın siçanlar monogam C57BL/6 kişilərlə cütləşmədən əvvəl 1 həftə (axşam saat 6 - dan axşam saat 6 - a qədər işıq dövrü) tək evlənərək vivariuma alışdırılmışdır. Erkeklər qapağı zənginləşdirən tək evlərdir. Qadınlar vajinal plyajlar üçün gündəlik yoxlanılırdılar və bu, hamiləlik günündə 0,5 (GD0, 5) kimi göstərilib. Hamilə dam bütün təcrübələr üçün təcrübə birliyi idi və həm kişi, həm də qadın foetuslar toxuma toplanması və təhlili üçün istifadə olunurdu. Hamiləlik GD0. 5 ilə GD10. 5 arasında ≥ 2 g çəki artımı ilə təsdiqləndi, sonra hamiləlik təsdiqləmələri kohortunda hər gün müvafiq qrup ölçülərini saxlamaq üçün, damlar təsadüfi olaraq nəzarət və ya doğumdan əvvəlki stres qruplarına təyin edildi. İmmun problemi ilə bağlı təcrübələr üçün, damlar daha sonra stres şəraitində balanslaşdırılmış qrup ölçüləri ilə duzlu və ya Poly(I:C) müalicəsinə təyin edildi. Proba ölçüsünü əvvəlcədən müəyyən etmək üçün heç bir statistik metod istifadə edilmədi. Proba ölçülərinin laboratoriyamızda bu prenatal stres paradigmasının təsdiqlənmiş istifadəsinə əsasən seçildiyi və müqayisə edilən transkriptomik təcrübələrdə ümumiyyətlə istifadə olunan nümunə ölçüləri. Hər bir heyvan təcrübəsi bir müstəqil təcrübə kohort kimi, dam / litr səviyyəsində bioloji replikasiya ilə həyata keçirilirdi. Heyvanlarla bağlı bütün prosedurlar laboratoriya heyvanlarının qayğısı və istifadəsi üçün NIH-nin Qılavuzuna uyğun olaraq həyata keçirilib və Ohio Dövlət Universitetinin Təşkilat heyvan qayğısı və istifadə komitəsi tərəfindən təsdiqlənmişdir.
Hamiləlik GD0. 5 və GD10. 5 arasında > 2 g çəki artımla təsdiqləndi, sonra damlar təsadüfi olaraq nəzarət və ya doğumdan əvvəlki stres qruplarına təyin edildi. Kontrol barajları gündəlik çəkilmədən başqa bir şeyə mane olmayıb. Doğuşdan əvvəlki stress barajları GD10.5GD16.5 (yeddi ardıcıl gün) ilə gündə 2 saat məhdudlaşdırılmışdır. Yüngül faza zamanı (saat 07:00-dan 13:00-a qədər) ev qapağı daxilində yerləşdirilmiş yaxşı havalandırılmış 50 ml konik borulardan istifadə edərək nəzarət aparılıb.
GD16.5-də, damlar nəinki Poly(I:C) (Sigma- Aldrich; steril 0, 9% duzlu 20 mg/ kg) və ya həcmlə uyğunlucu duzlu dərhal məhdudlaşma dövründən sonra peritoneal enjeksiya aldılar. Ananın qanı və plasenta və foetus toxumaları sitokin immunoassays və RT- qPCR üçün 3 saat və RNA- sekvensiya üçün 6 saat injeksiyadan sonra toplanıb.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
