İnsan beyin orqanoidləri MGE interneyron defektlərini genetik fokal epilepsiya ilə əlaqələndirir

Qəbul olunmamış foqal epilepsiyanın (NAFE) patogen mexanizmləri az araşdırılır. NAFE- nin ən çox rast gəlinən monogen səbəbi olaraq GTPase- aktivləşdirən protein aktivliyi Rags 1 (GATOR1) genlərindəki mutasiyaların epileptojen mexanizminin hələ də aydın deyil. Burada xəstənin alınması neuron növü xüsusi organoidlərdən istifadə edərək, vurğulanır ki, mərkəz epilepsiyası ilə əlaqəli transkripsiya pozğunluğu ventral GABAergik organoidlərdə (VGO) yüksək şəkildə ifadə olunur. Xəstənin VGO- larında GABAergic interneuron fərqlənməsinin, miqrasiyasının və funksional GABA-nın buraxılmasının əhəmiyyətli dərəcədə pozulması müşahidə olunur. Mexaniki olaraq bu interneuron defektləri kanonik mTOR- hiperaqviziya ilə müstəqildir və bunun əvəzinə MAFB çatışmazlığı ilə idarə olunur. MAFB ifadəsi həm xəstədən olan VGO- larda, həm də beyin toxumalarında əhəmiyyətli dərəcədə azalır. MAFB-nin pozulması VGO-da oxşar interneuron qüsurlarına səbəb olur. Mütəxəssislər, MAFB-nin həddindən artıq ifadəsi xəstənin VGO-larında qeyri-normal fenotipləri xilas edir. Ümumiyyətlə, araşdırmamız GATOR1-lə əlaqəli foqal epilepsiyanın əsasında qeyri-kanonik hüceyrə və molekulyar mexanizm ortaya çıxır.

Müəlliflər bu tədqiqatda iştirak etdikləri üçün xəstələrə və sağlam mütəxəssislərə təşəkkür etmək istəyirlər. Biz həkim Dr. Yuwu Jiang və komandası bu tədqiqatda cömürlü dəstəyi üçün, xüsusilə GATORopati olan xəstələrdən patoloji beyin toxuma hissələrinin təmin edilməsi üçün. Yazıçı həmçinin ChatGPT-ə dilin təkmilləşdirilməsində və bu əlyazmanın oxunma qabiliyyətinin yaxşılaşdırılmasında köməklik göstərdiyi üçün minnətdarlığını bildirmək istərdi.

Bu tədqiqat Çin Milli Əsas Tədqiqat və İnkişaf Proqramı (Cing Dingə 2022YFC2503802 vəsait), Çin Milli Təbii Elmlər Fondunun (Cing Dingə 82271499 və Zhicheng Shao'ya 32450530 vəsait), Yangtze Deltası Elm və Texnologiya İnnovasiya Cəmiyyətinin Birgə Layihəsi (Chicheng Shao'ya 2024CSJZN0602 vəsait) və Çin Milli Əsas Tədqiqat və İnkişaf Proqramının (Zhicheng Shao'ya 2024YFA1108000 vəsait) maliyyələşdirməsindən dəstəklənmişdir.

Neyrologiya kafedrası, Zhongshan Xəstəxanası, Fudan Universiteti, Şanxay, Çin

Yuling Yang, Yi Yan, Qin Wang, Yang Cai, Yao Zhao, Xin Wang, Zhicheng Shao & Jing Ding

Uşaq Tibb Mərkəzi, Peking Universitetinin Birinci Xəstəxanası, Peking, Çin