Kopiyə sayı variantları (CNV-lər) neuroinkişaf pozuntularında insan sürətli regionları (HAR) pozur: genişmiqyaslı kohort tədqiqatı

Neyron inkişafı pozğunluqları (NDD) müxtəlif genetik amillərdən ibarət olan heterogen hallar qrupunu təmsil edir. İnsan sürətləndirilmiş bölgələr (HAR) insan xüsusi sıra dəyişikliklərini toplayan məməlilərin genomlarında yüksək şəkildə qorunan genomik elementlərdir. NDD ilə əlaqədar HAR-lərin öyrənilməsində artmaqda olan maraq var. Bu bölgələr həm insanlarda daha yüksək biliş funksiyalarının inkişafına, həm də NDD-lərə daha çox həssaslığa kömək edir. Bu, 821 uşaq arasında NDD-də nüsxə nömrəsi variantları (CNV) ilə təsirlənən HAR-lərin iştirakını qiymətləndirən ilk araşdırmadır. Biz göstəririk ki, HAR-lər təkrarlamalara nisbətən silinmələrə həssasdır. Neyron inkişafının pozulmasında rol oynaya biləcək üç təkrarlanan HAR lokusu müəyyənləşdirildik: HAR_Merge50-02689 (20.58%, EDA), HAR_Merge50-01379 (13.64%, ERBB4) və HAR_Merge50-01486 (8.04%, CYR1 və ADAMTS1 yaxınlığında intergenik region). Bundan əlavə, bizim kohortumuzdakı CNV-lərdən təsirlənən HAR-lar əsasən populyasiya verilənlər bazasında nadir hallarda baş verən genomik bölgələrdə yerləşir, digər klinik məlumat dəstləri ilə müqayisədə diqqətəlayiq tezlik diaqnozlarını göstərir və patogen və ya ehtimal olunan patogen variantları olan genlərlə əlaqələndirilir (məsələn, RBFOX1, DOC2B, ZMYND11, AFF2, OPHN1), bu da NDD patogenisində iştirakı təklif edir. Tədqiqatımız HAR-lərin insan mərkəzi sinir sisteminin inkişafında və fəaliyyətində mümkün funksional əhəmiyyətini aydınlaşdırır və bu da onların NDD-lərin patogenesisinə potensial töhfələrini başa düşmək üçün yeni imkanlar yaradır. Gələcək tədqiqatlar HAR ilə əlaqəli genomda mürəkkəb tənzimləyici prosesləri vurğulamaq üçün həyata keçirilə bilər, bu da molekulyar diaqnoz və müalicə müdaxilələrinin inkişafı üçün istifadə edilə bilər.

Bu iş MSHE RF tərəfindən dəstəkləndi (Federal Elmi və Texniki Proqramı Genetik Texnologiyaların İnkişafı üçün 2019-2030-cu illər üçün, 075-15-2025-474-cü saylı saziş).

Maria E. Iuditskaia, Ekaterina V. Semina və Elizaveta D. Pankratova bu işə eyni dərəcədə töhfə verib.

Federal Dövlət Büdcə Elmi İnstitutu Rusyalı Ruhiy Sağlamlıq Araşdırmalar Mərkəzi, Moskva, Rusiya, 115522

Maria E. Iuditskaia, Ekaterina V. Semina, Elizaveta D. Pankratova, Oksana S. Kurinnaia, Elizaveta V. Güldan, Elvin H. Abasov, İvan Y. İurov və Yulia A. Çayka

Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Pirogov Rusiya Milli Tədqiqat Tibb Universitetinin Pediatriya və Pediatriya Cərrahiyası üzrə Veltischev Tədqiqat və Klinik İnstitutu, Moskva, Rusiya, 117513