Bu məqalə Science X-nin redaktorluq prosesi və siyasətlərinə uyğun olaraq nəzərdən keçirilib. Tərcüməçilər məzmunun etibarlılığını təmin edərkən aşağıdakı xüsusiyyətləri vurğulayıblar:
Mesejner RNA (mRNA) -nın dekodlanması proteinləri quran həyati hüceyrə prosesi olan tərcümə zamanı baş verir. Bu prosesdəki səhvlər xərçəngin böyüməsinə səbəb ola bilməkdədir. Sent-Mars Universitetindəki alimlər Jude Uşaq Tədqiqat Xəstəxanasında mRNA dekodlaşdırmasında iştirak edən bir amilin necə dəyişdirilə biləcəyini müəyyənləşdirərək KRAS ilə əlaqəli müalicə müqavimətinin potensial xərçəng mənşəyini və yeni hədəflərini müəyyənləşdirdi. Nəticələr "Nature Cell Biology" jurnalında dərc olunub.
Bir proteinə düzgün quruculuq blokunu əlavə etmək üçün, ribosom (proteinləri edən molekulyar maşın) tərcümə uzantısı zamanı mRNA dekodlaşdırması adlanan bir prosesdə kodonları (üç nukleotid qruplaşması) oxuyur. EEF1A tərcümə uzantı faktoru mRNA dekodlaşdırma sürətini və dəqiqliyini təsir edir. METTL13 enziminin müəyyən tumorlarda eEF1A-nı lisin 55 (eEF1AK55me2) dəyişdirdiyi, bu da protein sintezini artırıb tumorların böyüməsini təşviq etdiyi məlumdur. eEF1AK55me2 nə qədər tərcümə uzantısına təsir edir və tumorların böyüməsinə necə töhfə verir, məlum deyil.
"Biz həmyaşıqlarımızla birlikdə METTL13-dən məhrum hüceyrə xəttlərini yaratmaq üçün METTL13 vasitəçiliyi ilə və olmadan eEF1'i rekombinasiya yolu ilə ifadə etdik", - müvafiq müəllif Scott Blanchard, Ph.D., St. Jude struktur biologiya şöbəsi. "Sonra eEF1AK55me2 mRNA dekodlaşdırılmasına təsir göstərdiyini göstərmək üçün paralel bir molekullu görüntü təcrübələrinin gücünü istifadə etdik ki, əməkdaşlarımızın müşahidələrini miqdarlı, kinetik və struktur baxımından rasionallaşdırdı".
Bu iş St. Jude komandası 2023-cü ildə Nature-də nəşr olunmuş, burada eEF1A-ya bağlı insan ribosomlarının atom quruluşunu müəyyən etmək üçün kriyo-elektron mikroskopundan istifadə edib və insan və bakteriya tərcüməsində mRNA dekodlaşdırmasını müqayisə ediblər. Bu tədqiqat eEF1AK55me2-METTL13 oxuunun tərcüməyə təsirini araşdırmaq üçün əsas yaratdı.
Proteomik profilyalanma və tək molekullu görüntüləmə yolu ilə komanda qrupun KRAS kimi onkogena zəngin olan kodonların bir alt dəstinin səmərəli tərcüməsini təşviq etdiyini tapdı. KRAS bir çox tumor növündə mövcud olan onkojenik bir hərəkətkar olduğundan, onun necə ifadə edildiyini və standart müalicələrə qarşı müqavimət inkişaf etdirdiyini anlamaq onkoloji sahədə maraqlıdır. Komanda KRAS ilə əlaqəli müalicə müqavimətini aradan qaldırmaq üçün potensial hədəf olaraq METTL13 pozulmasını daha da araşdırdı və heyvan modellərində KRAS- inhibitorlara qarşı müqavimət göstərən tumorların məhdudlaşmış böyüməsini müşahidə etdi.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
