Ternar Neureksin-T178-PTPR kompleksləri neyron sinaps təşkilatının presinaptik əsas modulunu təmsil edir

Sinapslar, nöronların ünsiyyətinin prototipləri, beyin funksiyasının açarıdır. Onların təşkili və xüsusiyyətləri hələ bilinməyən linker proteinləri vasitəsilə müstəqil və ya koordinasiya ilə işləyə bilən sinapti hüceyrə adhesiyası molekulları (sCAM) tərəfindən təlim olunur. Burada, biz miqyaslı kütlə spektrometriyası və immuno-EM ilə birləşmiş çox epitop afinlik təmizləmələrindən istifadə edərək, siçan beynində sinaptik protein şəbəkələrini hərtərəfli xəritəyə çevirdik. Biz əsas sCAMlardan, Neurexins1-3 və LAR-tipli reseptor protein-tirosin-fosfatazlardan (PTPR) və əvvəlcədən xarakterizə edilməmiş tetraspaninlərdən T178A/B-dən birləşmiş bir sinaptik mərkəz modulunu müəyyənləşdiririk. Bu üçlü Neurexin-T178-PTPR kompleksləri transmembran domenləri vasitəsilə əmələ gəlir və ER-də biogenesis zamanı toplanır. T178B- nin itkisi modulun qeyri-sabitləşməsinə səbəb olur, bu da LAR- PTPR- ların güclü azaldılması və sinaptik Neurexinlərin yenidən paylanması ilə müşayiət olunur. Sinapslarda Neurexin- T178- PTPR modulu sabit trans- sinaptik protein şəbəkələrini işə götürür və bu da sinaptikadan əvvəl aktiv zonanın maşınlarını bir-biri ilə əlaqələndirir və postsynaptik nevrotransmitter reseptorları ilə stabil əlaqələr qurur. Bu iş südçəklilərin beynində sinaptik yapışma və trans-sinaptik siqnallaşdırma üçün geniş yayılmış bir əsas modulunu aşkar edir.

Fakler və Scheiffele laboratoriya üzvlərinə faydalı müzakirələrimiz üçün təşəkkür edirik. Schaber mükəmməl texniki yardım üçün. B.F. T ilə qarşılıqlı əlaqəni qiymətləndirir. Südhof və bu layihənin başlanmasına gətirib çıxaran səyləri.

Bu iş Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Alman Tədqiqat Fondu) TRR152 (proyekt-ID 239283807), FA 332/15-1, 16-1 və 21-1 (B.F.-a), İsveç Tədqiqat Şurası (F.H.S.-a 2017- 03331 və 2022-00817 təminatları), İsveçrənin Milli Elm Fondu (proyekt 179432, TMAG-3-209273), Avropa Tədqiqat Şurası (Advanced Grant (SPLICECODE) və AIMS-2-TRIALS (Avropa Komissiyasının İnnovativ Tibb Təşəbbüsləri tərəfindən dəstəklənənənənən, P.S.-a), Yaponiya Elm Təşviqatı Cəmiyyəti (KAKENHI 20H05628 və 25H01011 M.Y.) və digər tədqiqatlar tərəfindən dəstəklənmişdir. Projekt DEAL tərəfindən həyata keçirilən və təşkil edilən açıq giriş maliyyələşdirilməsi.

Bu müəlliflər də bərabər iştirak ediblər: Spyros Thivaios, Jochen Schwenk.

Fisiologiya İnstitutu, Tibb Fakültəsi, Freiburq Universiteti, Hermann-Herder-Str. 7, Freiburg, Almaniya

Spyros Thivaios, Jochen Schwenk, Aline Brechet, Sami Boudkkazi, Nithya Sethumadhavan, Phil Henneken, Maciej K. Kocylowski, Alexander Haupt, Jean-Baptiste van den Broucke, Akos Kulik, Uwe Schulte & Bernd Fakler