Ubikvitin karboksil terminal hidrolaz L1 sistin 152-nin mutasiyası ağ maddə zədələnməsini və funksional defektləri eksperimental damar demansında yaxşılaşdırır

Vaskulyar bilişsel pozğunluq və demensiya (VCID) kortikal alt qoruyucu ağ maddədədə geniş yaralanma və mütəmadi sensor- motor və bilişsel pozğunluq ilə xarakterizə olunur. Cistein 152 (C152) -də UCHL1- in tərcümədən sonrakı modifikasiyası ağ maddədə zərərlərinin təmirini və iskemikdən sonra funksiyanın bərpasını zəifləyir. Biz UCHL1 C152 mutasiyasının VCID-də ağ maddədə zədələnməsini və biliş pozuntularını yaxşılaşdırdığını fərziyyə etdik. VCID, UCHL1 cistein 152 ilə alanin mutasiyası (C152A) və vahşi növ (WT) nəzarətləri olan gənc və 18 aylıq siçanlarda asimetrik ikitərəfli ümumi karotid arteriya stenozı (ABCS) modeli ilə istehsal edilmişdir. Ağ maddədə zərərləri diffuziya tensor görüntüləmə (DTI) və immunihistoxemiya istifadə edərək qiymətləndirilib. Sensor- motoru, yapışqan bantların çıxarılması testi ilə qiymətləndirilib. Koqnitiv funksiya Morris su labirinti, passiv qaçırma və yeni obyekt tanıma testləri ilə qiymətləndirilib. C152A siçanlarında DTI tərəfindən aşkar edilmiş ağ maddə zərərinin azaldılması və həm gənc, həm də 18 aylıq qruplarda WT siçanlarına nisbətən həm sensor- motort, həm də kognitiv testlərdə performansın yaxşılaşdırılması müşahidə edilmişdir. Bu nəticələr göstərir ki, UCHL1 sistenin 152 translasiya sonrası modifikasiyası VCID-də ağ maddə zərərinin və funksional pozğunluğun patogenesisində mühüm əhəmiyyət kəsb edir. UCHL1 C152- nin tərcümədən sonrakı modifikasiyasının qarşısını almaq üçün tətbiq olunan müalicə strategiyaları ağ maddədədəki zədəni azaltmaq və VCID-də kognitiv funksiyanı yaxşılaşdırmaq olar.

MRI, Pittsburgh Universitetinin Səhiyyə Elmləri üzrə Ali Baş nazirinin ofisinin qismən dəstəyi ilə əsas tədqiqat mərkəzi olan Advanced Imaging Center (RRID:SCR_025139) -da aparılıb.

Bu iş NIH NINDS və NIA tərəfindən dəstəklənmişdir [RF1NS037459 və R01NS102195 S.H.G., R01 NS11750 G. C.] və Veteranlar məsələləri şöbəsi (BX006454 - G.C.). Maliyyə mənbəsinin tədqiqatların dizaynında, toplanmasında, analizisində və məlumatların şərhində və ya hesabatın yazılmasında və məqalənin nəşr olunması barədə qərarında heç bir rolu yox idi.

Neyrologiya kafedrası, Tibb məktəbi, Pittsburgh Universiteti, 200 Lothrop St, Room# S517 SBST, Pittsburgh, PA, 15213, ABŞ

Zhiping Mi, Dennis J. Zeh, Jie Ma, Zhongfang Weng, Madeline G. M. Bozenko, Marie E. Rose, Guodong Cao və Steven H. Graham

Heyvan təsvir mərkəzi, Tibb məktəbi, Pittsburgh Universiteti, PA, 15213, ABŞ