Fəqərəli X sindromu (FXS), intellektual əlillik və autizmin ən çox irsi səbəbləri, RNA-a bağlayan zəif X mental geri çəkilmə proteininin (FMRP) itkisindən irəli gəlir. FMRP translasiyal bir tənzimləyici vasitədir və glial hüceyrələrdə yüksək şəkildə ifadə olunur, burada sinir dairəsinin inkişafında rolunun zəif şəkildə müəyyən edilməsidir. Burada Fmr1 nokaut siçanlarının sinaps ölçüsünün azalması və göz xüsusi ayrılığın sürətləndirilməsi müşahidə edildi. Bu prosesdə hansı hüceyrə növlərinin iştirak etdiyi araşdırılması üçün doğuşdan sonrakı 7-ci gündə FXS model siçanlarına çox atomlı bir çərçivə tətbiq edilmişdir. Bir hüceyrə transkriptomikası sinaptik kəsilmə ilə əlaqəli genlərdə mikroglia, astrocitlər və nöronlarda koordinasiya edilmiş dəyişikliklər aşkar etdi. Hesablama modelləşdirilməsi, xüsusilə Ephrin A (EphA) və semaphorin vasitəçiliyi yolu ilə astrocitlərdən mikrogliaya siqnallaşdırmanın yaxşılaşdırıldığını daha da göstərdi, ilkin lipidomiya profilyantlaşdırılması isə lipid raft sabitliyi və reseptorların lokalizasiyası üçün tələb olunan EphA ilə əlaqəli lipid növlərinin azaldılmasını ortaya qoydu. Bu müşahidələrə uyğun olaraq, bir glial yığma testi FXS mikroglia və astroglia transkriptomik profilin dəstəklənməsi üçün yan genikulat nüvəsində sinaptik materialın həddindən artıq yığmasını göstərdi. Bu nəticələr birlikdə FXS patogenesisinin erkən xüsusiyyəti olaraq glial-əməliyyatlı sinaptik təkmilləşdirməni pozduğunu müəyyənləşdirir və bu prosesdə iştirak edən genləri gələcək araşdırma üçün namizəd hədəf kimi vurğulayır.
Mason, Shirasu-Hiza, Menon laboratoriyalarının və Michael Greenberg (Harvard) laboratoriyasının bütün üzvlərinə dəstək, müzakirələr və rəylər üçün təşəkkür edirik.
Bu tədqiqat üçün NIH T32GM141882 (LS); T32EY013933 (ML), R35GM127049 (MSH); R01EYR01EY012736 (CAM); R21NS122366 (MSH, CAM); K99MH120051 (LC) və Simons Fondunun Autizm Tədqiqat Təşəbbüsü (SFARI) Explorer mükafatından (CM, MSH, ML) və Antonio Champalimaud Vision Award (CM) gəlir.
Lindsey Starr və Melissa Lee bu işə eyni dərəcədə töhfə veriblər.
Mimi Shirasu-Hiza, Vilas Menon və Carol Mason həmyaşıdların böyük müəllifləridir.
Genetika və İnkişaf Bölməsi, Columbia Universitetinin Irving Tibb Mərkəzi, Nyu-York, NY, ABŞ
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
