Yorulmaqan ayaqlar sindromunun nəsillərə xas və çoxnəsilliklə bağlı genomu geniş assosiasiya tədqiqatları

Narahat ayaq sindromı yuxu və həyat keyfiyyətini pozmuş bir nevroloji pozğunluqdur, lakin genetikası əsasən Avropa soyundan olan şəxslərdə öyrənilmişdir. Burada, biz Afrika, Latın Amerikası və Avropa soylarından olan şəxslərdən alınan məlumatlardan istifadə edərək, çox ata-baba meta-analizindən sonra sakit ayaq sindromunun GWAS-ını həyata keçiririk. Biz biobank əsaslı kohortlardan istifadə edirik ki, təsdiqlənmiş klinik meyarlar əsasında RLS diaqnozu müəyyənləşdirdilər ki, bu da dəqiq fenotip xarakterizasiyasına imkan verir. Biz namizəd genlərin prioritetləşdirilməsi üçün soy-sözlü əlaqələr tədqiqatları və GWAS-dan sonrakı analizlər aparırıq. Bizim analizlərimiz, sakit ayaq sindromunun genetikasında soy fərqlərini ortaya qoyur. MEIS1 və BTBD9 lokuslarında ötürmə variantları daha aşağı allel tezliklərini göstərdi və Afrika əcdadında genom miqyasında əhəmiyyətə çatmadı. Biz qohumluq xüsusi və paylaşılan risk lokuslarını müəyyən edirik, o cümlədən GYPC/TEX51 və PRIMA1 yaxınlığında yeni bir assosiasiyanı Afrika qohumluğunda və ISX Latın Amerikası qohumluğunda. Avropa meta-analizi 11 əlavə lokisi müəyyənləşdirir və əvvəlcədən bildirilən 50 assosiasiyanı təkrarlayır. Birləşmiş çox ata analizi 10 yeni lokisi tapır. Bu çox ata-baba tədqiqatı sakit ayaq sindromunun genetik anlayışını genişləndirir və Afrika əcdadı olan şəxslərdə əsas Avropa sakit ayaq sindromunun alelllərinin olmaması və ya azalma tezliyi məlum epidemioloji fərqlərə dair məlumatlar verir.

Bu əlyazmanın və rəqəmlərin diqqətlə tərtib edilməsinə görə Suleyman Can Akerman və Paige Jarreau-ya təşəkkür edirik. Bu tədqiqat qismən Milli Səhiyyə İnstitutlarının (NIH) Intramural Tədqiqat Proqramı tərəfindən dəstəklənmişdir. NIH müəllifinin töhfələri ABŞ Hökumətinin əsərləri hesab olunur. Bu məqalədə təqdim olunan nəticələr müəllifin nəticələri və nəticələri ilə bağlıdır və bu, NIH və ya ABŞ-ın fikirlərini əks etdirmir. Səhiyyə və İnsan Xidmətləri Nazirliyi. Bu iş NIH HPC Biowulf klastrinin hesablama resurslarından istifadə etdi. (http://hpc.nih.gov) "Bütünümüz" Tədqiqat Proqramı Milli Səhiyyə İnstitutları, Direktor Ofisi tərəfindən dəstəklənir: Regional Tibb Mərkəzləri: 1 OT2 OD026549; 1 OT2 OD026554; 1 OT2 OD026557; 1 OT2 OD026556; 1 OT2 OD026550; 1 OT2 OD026553; 1 OT2 OD026548; 1 OT2 OD026551; 1 OT2 OD026555; IAA #: AOD 16037; Federal Kvalifikasiya Alınan Tibb Mərkəzləri: HHSN 263201600085U; Data və Tədqiqat Mərkəzi: 5 U2C OD023196; Biobank: 1 U24 OD023121; İştirakçı Mərkəzi: 1 OD0236; İştirakçı: 1 OT2252 OD0233; İctimai Sistemlər və İştirakçılar: 1 OD0233; 3 OD0232 OD0233; 3 OD0232 OD0232 OD0 Bundan əlavə, "Bütünümüz" tədqiqat proqramı iştirakçılarının tərəfdaşlığı olmadan mümkün olmayacaqdı. Bu tədqiqat Kanada Yaşlanma Uzunluq Tədqiqatı (CLSA) tərəfindən toplanan məlumatlar / biospecimən istifadə edərək mümkün oldu. Kanadanın Yaşlanma üzrə Uzunluq Tədqiqatı (CLSA) üçün maliyyələşdirmə Kanada Hökuməti tərəfindən Kanada Səhiyyə Tədqiqatları İnstitutları (CIHR) vasitəsilə grant istinadəsi ilə təmin olunur: LSA 94473 və Kanada İnnovasiya Fondunun, eləcə də aşağıdakı vilayətlərin: Nyu-Fundland, Nova-Şotlandiya, Kvebek, Ontariyo, Manitoba, Alberta və Britaniya Kolumbiyası. Bu tədqiqat CLSA məlumat dəstindən istifadə edərək aparılıb (Kanada əhalisi arasında sakit ayaq sindromuna bağlı genetik lokilərin müəyyən edilməsi, CLSA Komplektiv izləmə 1 məlumat dəstinin versiya 3.1 və Komplektiv Bazal məlumat dəstinin versiya 6.1 və Genom üzrə Genetik məlumatlarVersiya 3.0 ilə bağlı, tətbiq nömrəsi altında 2104033). CLSA-nın rəhbərliyi həkimlər tərəfindən həyata keçirilir. Parminder Raina, Christina Wolfson və Susan Kirkland. CLSA tədqiqat platformasına iştirakçıların vaxt və bağlılığı minnətdarlıqla tanınır, onlar olmadan bu tədqiqat mümkün olmayacaqdı. Bu əlyazmalarda ifadə edilən fikirlər müəllifin öz fikirləridir və qocalma ilə bağlı Kanada Uzunluq Tədqiqatının fikirlərini əks etdirmir. Bu araşdırma 33601 nömrəli müraciət altında Böyük Britaniya Biobank Resursundan istifadə edərək aparılıb.

Bu tədqiqat qismən Milli Səhiyyə İnstitutlarının (NIH) Intramural Tədqiqat Proqramı tərəfindən dəstəklənmişdir. Kanadanın Qocalma üzrə Uzunluq Tədqiqatı (CLSA) üçün maliyyələşdirmə Kanadanın Hökuməti tərəfindən Kanadanın Səhiyyə Tədqiqatları İnstitutları (CIHR) vasitəsilə həyata keçirilir.

Neyrogenetik Laboratoriyası, Yaşlanma üzrə Milli İnstitut, Milli Səhiyyə İnstitutları, Bethesda, MD, ABŞ

Montréal Neuroloji İnstitutu-Hospital, McGill Universiteti, Montréal, QC, Kanada

Miranda Medeiros, Andrew B. Roth, Patrick A. Dion & Guy Rouleau