APOE2, Alzheimer xəstəliyinin siçan modelində APOE4 ilə əlaqəli amiloid patologiyasını və əlaqəli toksikliyi azaldır

Apolipoprotein E (APOE) gen, amiloid-β (Aβ) birləşməsinə, klirensə və glial funksiyasına təsir edən Alzheimerin xəstəliyi (AD) üçün ən güclü genetik risk faktorudur. APOE4 Aβ patologiyasını təşviq edərkən və APOE2 qoruyucu olsa da, bu qarşılıqlı alellərin heterozygoz APOE2/4 vəziyyətində necə qarşılıqlı təsir göstərdiyi bilinmir. Burada, 5xFAD siçanları ilə keçən APOE3/3 nəzarətləri ilə yanaşı, yatırma ilə idarə olunan heterozygous APOE siçanları (APOE2/3, APOE3/4, və APOE2/4) istifadə edərək, APOE3/4 siçanlarının Aβ çöküşünün artdığını, uyğun olmayan mikroglial aktivləşməsini və mikroglialların plaklərlə qarşılıqlı təsirinin azaldığını göstəririk. Bu dəyişikliklər APOE2/4 siçanlarda zəiflədi və bu dəyişikliklər APOE3/3 və APOE2/3 siçanlarında daha oxşar beyin proteomiki profillə müşayiət edildi. APOE2/3-də, lakin APOE2/4 siçanlarda miqdarda miqdarda miqdarda miqdarda miqdarda miqdarda artım müşahidə olunub. Plasma lipidomikası APOE3/4 və APOE2/4 siçanlarda bölüşdürülmüş dəyişiklikləri ortaya qoydu, APOE2/3 siçanlarında fərqli imzalar. Bu tapıntılar APOE-nin beyin və sistemik fenotiplərə olan allel qarşılıqlı əlaqələrdən asılı təsirlərini müəyyən edir və APOE2/4 genotipin bioloji nəticələrini anlamaq üçün bir çərçivə təmin edir.

Virjini R. Phillips, bu tədqiqat üçün siçan beyin slaydlarını hazırlamaq üçün kömək üçün.

Bu iş Cure Alzheimers Fondu (N.Z. və Y.R.), Mayo Klinikası Kogod Yaşlanma Mərkəzi (N.Z.) və NIH grant U19AG069701 (N.Z., J.P., X.H., D.W.D., və D.M.H.) tərəfindən dəstəklənmişdir.

Hazırda ünvan: Həyat Elmləri Bölməsi, Hong Kong Elm və Texnologiya Universitetinin, Hong Kong, Çin

Neyrologiya Departamentinin, Mayo Klinikası, Jacksonville, FL, ABŞ

Kai Chen, Yixing Chen, Zonghua Li, Monica Castanedes Casey, Wenhui Qiao, Gisela Xhafkollari, Hannah Santhakumar, Allison M. Wetmore, Dennis W. Dickson, Guojun Bu & Na Zhao