Autosom deubikvitilaza Trabid Drosophila-da cinsiyyətdən asılı neyrodegenerasiyanı idarə edir

Gecikmiş Alzheimer və Parkinson xəstəlikləri daxil olmaqla nevrodegenerasiya riski beyin hüceyrələrində pozulmamış proteinlərin qeyri-müəyyənlikdə yerində yerləşməsi və yığılması ilə bağlıdır. Doğuşdan immun genlərinin glial şəbəkəsi belə bir protein çöküşünə iltihab reaksiyalarını modullaşdırır. Bununla birlikdə, həssaslıq cinsiyyətlər arasında fərqlənir. Burada göstəririk ki, insan dubiquitylase Trabidinin Drosophila homologunun insan həmkarı ilə eyni enzimatik fəaliyyəti var və neurodegenerativ fenotiplərin cinsiyyətə aid aspektlərini hər yerdə mövcudluqda və iltihablı fəaliyyətdəki dəyişikliklərlə uyğunlaşdırır. Sinəklərdə enzimlərsiz sıfır Trabid (trbdC518A) hərəkət, yuxu üslublarında, beyin histologiyasında və nəticədə ömründə cinsiyyətə aid dəyişikliklərə səbəb oldu. Hər iki cinsdən təsirlənsə də, kişi sinəklərdə hərəkət və ömür sürülməsinin kəsiri daha ağır idi. NF-κB ilə əlaqəli antimikrobial gen ifadəsi kişilərin trbdC518A glialarında ləğv edildikdə, lokomotiv qüsurları və ömrünün azaldılması xilas edildi. Bütün beyin ubiquitinomunda cinsiyyətə aid dəyişikliklərin, proteom zənginləşmə profillərinin və in vitro çəkmələrin təhlili, stres proteini Hsc70-4- i qadınlarda neuroprotektiv və Trabid- in birbaşa hədəfi kimi müəyyənləşdirdi. Bizim nəticələrimiz göstərir ki, daha sadə bir beynin Trabid, hər yerdə mövcudluq balansını idarə edərək xəstəliklərin nevrologiyasında cinsi dimorfizmi vurğulayır.

Drosophila fəaliyyətinin monitorinqinə kömək və avadanlıqlar göstərən Dr. Srishti Arora, Dr. Anissa Kempf və professor Gero Miesenböck-a təşəkkür edirik. Roman Fişer və İolanda Vendrell tərəfindən idarə olunan Discovery Proteomics Facilitəsinə kütləvi spektrometriya analizi ilə bağlı mütəxəssis yardımları üçün təşəkkür edirik.

APF və B.M.K. Çin Tibb Elmləri Akademiyası (CAMS) Tibb Elmləri İnnovasiya Fondundan (CIFMS), Çindən (qrant nömrəsi: 2018-I2M-2-002) və Pfizer tərəfindən dəstəklənmişdir. İ.D. və J.Y.L. Wellcome Investigator Award (209412), P.E. Tibbi Araşdırmalar Şurasının (MRC) Karyerası İnkişaf Fellowship (MR/R008582/1) tərəfindən dəstəklənmişdir, A.V. Leverhulme Trust Research Project Grant (RPG-2022-202) və Avropa İttifaqının H2020 R&I Proqramı Grant (No. 857524), P.L. Kral Cəmiyyəti (IEC\NSFC\201298), EP Abraham Cephalosporin Trust Fondu (CF338) və John Fell Fondu (0010611) tərəfindən dəstəklənmişdir.

Biokimya kafedrası, Oksford Universitetinin Cənubi Parklar Rd, Oksford, Böyük Britaniya

Jingnu Xia, Jeffery Y. Lee, Emre Gumusdis, Ilan Davis, Paul Elliott & Petros Ligoxygakis

Əsas və Klinik Neyrologiya Departamentinin, Maurice Wohl Klinik Neyrologiya İnstitutunun, Psixiatriya, Psixologiya və Neyrologiya İnstitutunun, King's College London, 5 Cutcombe Road, London, Böyük Britaniya