Substantia nigra pars compacta-da dopaminergik nevronların seçici itkisi Parkinson xəstəliyinin (PD) müəyyənləşdiricisi xüsusiyyətidir, lakin əsas mexanizmləri hələ də aydın deyil. Neuritlərin böyümə inhibitor-B reseptyorunu (NgBR) kodlayan NUS1 son vaxtlar PD risk genidir. Burada göstəririk ki, NgBR mikrogliyada yüksək şəkildə ifadə olunur, burada çatışmazlığı sıçanlarda LCN2SLC22A17 dəmir-transport oxu vasitəsilə PD-yə bənzər mütərəqqi motor kəsir və dopaminergik nevrodegenerasiyaya səbəb olur. Müs və insan mikrogliasında NgBR çatışmazlığı endoplasmik retikulum stressini və PERKATF4NUPR1 siqnallaşdırmasını tetikləyir ki, bu da sitokinlərin buraxılması ilə əlaqədar LCN2- vasitəçiliyi ilə dəmir effluxunu təşviq edir. Daha sonra, mikroglia-dan alınan, dəmirlə yüklənmiş Holo-LCN2, lakin dəmirsiz Apo-LCN2 deyil, dopaminerji nevronda yüksək şəkildə ifadə olunan bir reseptor olan SLC22A17 tərəfindən daxililəşdirilmişdir, bu da dəmir həddindən artıq yüklənməsinə və ferroptoza səbəb olur. LCN2SLC22A17 axisinin və ya ferroptozun farmakoloji inhibiyasiyası, in vitro və in vivo mikroglial NgBR çatışmazlığı ilə yol açılan dopaminergik nevron itkisini və PD-yə bənzər simptomları aradan qaldırır. Bizim tapıntılarımız PD-nin patoloji səbəbkarı olaraq hüceyrələrarası temir homeostazisini pozduqlarını müəyyənləşdirir və LCN2SLC22A17 oxu potensial müalicə məqsədi kimi vurğulayır.
Bu abunə məzmununun əvvəlcədən görünüşüdür, sizin müəssisənizdən istifadə etmək üçün.
Access Nature və 54 digər Nature Portfoli jurnalları
Nature+ -ni əldə edin, ən yaxşı qiymətli onlayn giriş abunəçiliyimiz
12 çaplı nüsxə və onlayn giriş al
Qiymətlər ödəniş zamanı hesablanan yerli vergilərə məruz qala bilər
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
