Sinaptik ötürülmə pozuntuları və nöron itkisi nörodegenerativ xəstəliklərin (NDD) xüsusiyyətlərindən biridir. Bu günə qədər, NDD-lərin müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün təsirli terapiyaların olmaması, yeni müdaxilələrin hazırlanması üçün sinaptik itki və pozulma əsasında olan mexanizmləri başa düşmək üçün vacib ehtiyac olduğunu vurğulayır. Sinaptik ötürmə - presynaptik və postsynaptik nevronlar arasında mürəkkəb bir ünsiyyət prosesi. Müxtəlif nevrotransmitterlər tərəfindən aktivləşdirilən ayrı postsinaptik reseptorlar reseptörlərlə əlaqəli köməkçi alt hissələr tərəfindən modullaşdırılan müxtəlif aşağı axın siqnal kaskadlarını təşkil edir. Bundan əlavə, glial-neuron qarşılıqlı əlaqələri və müxtəlif neuropeptidlər müxtəlif sinaptik funksiyaları modul edə bilər. Bu baxışda ilk olaraq, Glutamaterji, GABAerji, Kolinerji və Dopaminerji NDD neuronlarında sinaptik ötürülmənin presynaptik və postsynaptik tənzimləmə mexanizmlərini bir az qısaca izah edirik. Sonra mikroglia və astrocitlərin nevron homeostazisinin qorunmasında əsas rolunu vurğulayırıq və glia-neuron keçid danışığı NDD-lərin patoloji proseslərində sinaptik və nevron funksiyasını necə təsir edir və yaşlanmanın NDD-lərdə sinaptik disfunksiyanı necə sürətləndirdiyini müzakirə edirik. Həmçinin sinaptik bütövlüyün qorunması və ya bərpası məqsədi daşıyan müalicə strategiyalarını vurğulayırıq, o cümlədən plastikliyi artırmaq, neyrotransmiter siqnallarını yaxşı tənzimləmək və ya immun yollarını hədəfləmək üçün yanaşmalar. Nəhayət, hər bir müdaxilə sinfiyası üçün hazırkı tədqiqat vəziyyətini qiymətləndiririk və NDD-lər üçün effektiv sinaps yönəldilmiş müalicələrin hazırlanmasında qarşıda duran əsas maneələr və imkanları nəzərdən keçiririk.
Sinaptik ötürmə sinaptik sinir terminallarının sinaptik pəncərələrindən (SV) buraxılan nevrotransmitterlərin postsynaptik nevronlarda reseptorlara bağlandığı və aktivləşdirdiyi mürəkkəb bir prosesdir və sonradan postsynaptik siqnalların aktivləşməsinə səbəb olur. Bu proses dəqiqliklə tənzimlənir. Beynin qəlbində bir-biri ilə bağlı olan sinir hüceyrələrinin mürəkkəb bir şəbəkəsi var. Sinaptik siqnallaşdırma zamanı fizyoloji beyin fəaliyyətinin qorunması üçün həyəcanlandırıcı və inhibir girişlər arasında yaxşı uyğunlaşdırılmış tarazlıq vacibdir.
Neyrodegenerativ xəstəliklər (NDD) sinapsların və nöronların tədricən itirilməsi ilə xarakterizə olunur və xəstəlik inkişaf etdikcə funksional azalma artır. Hazırda NDD-nin əksər müalicələri məhdud effektivlik göstərir və bu da erkən diaqnoz metodlarının və daha effektiv müalicə strategiyalarının hazırlanmasının təcili ehtiyacını vurğulayır. Bu baxımdan, səhv qatılmış proteinlərin yığılması sinaptik toksikliyin əsas səbəblərindən biri hesab olunur. Bir çox tədqiqatlar, amiloid-β (Aβ), tau, α- sinuklein (α-Syn), TAR DNA-ya bağlayan protein 43 (TDP-43) və mutant huntingtin (mHTT) kimi yanlış qatılmış proteinlərin toksik çökməsi və NDD-lərdə sinaptik defektlər arasında potensial səbəbkar əlaqələri araşdırıb.1,2 Məsələn, birləşən sübutlar göstərir ki, Aβ-a səbəb olan sinaptik itkinlik AD beynində normal sinaptik ötürülməni pozur və beləliklə AD beynində müşahidə olunan əsas patoloji dəyişiklikləri göstərir.3,4 AD-nin patogenesi müxtəlif klinik mərhələlərdə sinaptik ötürülməsinin müxtəlif komponentlərində pozğunluqlara görə atf edilir, bu da sinirlərdə həssas həyəcanlandırıcı-inhibitor balansını pozur və hətta geri qaytarılmayan zərərə səbəb olur.
Etiologiya, genetikada və təsirlənən beyin bölgələrində fərqlərə baxmayaraq, bir neçə böyük NDD neuronal degenerasiya əvvəl sinaptik ötürülmədə pozğunluqlarla xarakterizə olunur. Sinapslar beynində daha yüksək biliş funksiyalarını dəstəkləyən əsas hesablama vahidləri kimi fəaliyyət göstərir. Sinaptik siqnallaşdırma və anormal nevronal fəaliyyətdən irəli gələn plastiklik pozuntuları AD, PD, HD və ALS ilə əlaqələndirilir.5 Qeyri- həll edilən Aβ oligomerlərinin sinaptik ötürülmə və plastikliyə təsir etdiyini göstərən dəlillər artmaqdadır.6,7 AD- da açıq nevrodegenerasiyaya qədər sinaptik pozuntulara səbəb olur.6,7 Eksitasiya və inhibitor siqnallaşdırma arasındakı həssas balansda xüsusi təsir göstərən AD- da simvollarında sinir dairələrinin pozuntularına və sinaptik plastikliyə təsir göstərir. Yaşlı plak və neurofibrilyar qovşaqlar (NFT) uzun müddət əsas patoloji xüsusiyyətlər kimi qəbul edilərkən, son onilliklərdə aparılan tədqiqatlar göstərir ki, Aβ və tau-nun həll olunan növləri də beyin toksikliyində iştirak edirlər.10 Ölümdən sonra insan beyni toxumasının təhlillərində həll olunan Aβ-nin AD-də görülən bilişsel itkin düşməsində daha da təsirlənir.10 Ölümdən sonra insan toxumasında aparılan tədqiqatlar da AD-də müşahidə edilən bilişsel itkin düşməsində həll olunan Aβ-ni təsirlənir.11 Son illərdə bioloji təcrübə texnologiyalarında əhəmiyyətli irəliləyişlər, biomarker kəşfləri və xəstələr nümunələrinin multimik analizləri, yenilikçi terapiya hədəf sinaptik itkin düşmələrin inkişafını sürətləndirən patoloji mexanizmlərin aydınlaşdırılması üçün güclü bir əsas təmin edib.
Bu baxışda biz, SV təkrar işlənməsində iştirak edən proteinlərin modulyasiyası, nevrotransmitterlər tərəfindən postsinaptik reseptorların aktivləşdirilməsi, siqnal kaskadlarının sonrakı tənzimlənməsi və köməkçi alt hissələrin və reseptyor-ligand komplekslərinin qarşılıqlı əlaqəsi daxil olmaqla, NDD-lərdə sinaptik ötürülmə pozuntularının mexanizmlərini ətraflı nəzərdən keçiririk. Sonra NDD-lərdə disrequlyasiya olunmuş sinaptik ötürülməni aradan qaldırmaq üçün müxtəlif terapevtik strategiyalar müzakirə olunur. Biz nəzərə alırıq ki, NDD ilə əlaqəli patoloji proteinlər, glial hüceyrələr və sinapslar arasında əlaqələrinin daha da aydınlaşdırılması sinaptik markaçlara və NDD risk genlərinə əsaslanan yeni NDD müalicələrinin inkişafı üçün vacibdir.
Neyronlar arasında informasiya sinapslar vasitəsilə ötürülür və onların ötürülmə mexanizmlərinə əsasən ya ion axını əsasında elektrik sinapslar, ya da Ca2+ vasitəçiliyi ilə kimyəvi sinapslar kimi təsnif edilə bilər. Kimyəvi sinapslar informasiyanın ötürülməsinin əsas üsuludur.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
