Xroniki ağrı və depressiyanın birləşməsi sistemik bir pozğunluq kimi tanınır. Elektroküpunkturun (EA) həm ağrı, həm də depressiya üçün müalicə effektivliyi göstərilməsinə baxmayaraq, periferik mikrobiyal- metabolik yenidən qurulmanın mərkəzi nevrotransmiterlərin tənzimlənməsi ilə əlaqələndirilməsinin mexanizmləri hələ də tam olaraq başa düşülməmişdir. Burada, EA'nın effektivliyinin əsasında olan bağırsaq metabolitinin beyin mexanizmlərini araşdırmaq üçün, birləşdirilmiş bir çoxomik yanaşmanı xilas edilmiş sinir zədəsi (SNI) şirə modelində istifadə etdik. EA, glutamat transporter EAAT2 və GABA- sintez edən enzim GAD67 - nin normallaşdırılması ilə birlikdə, mPFC Glu / GABA balansını bərpa edərkən mexaniki həssaslığı və depressiya bənzər davranışları əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Metagenomic analiz göstərdi ki, EA mikrobiyal müxtəlifliyi artıraraq bağırsaq mikrobiyalı ekosistemini yenidən qurdu, Bacillus cereus, Alistipes onderdonkii də daxil olmaqla opportunist patobiontları, həmçinin Butyricimonas və Romboutsia da daxil olmaqla SCFA-ya bağlı cinsiyyətləri zənginləşdirdi. Bu dəyişikliklər amin turşusu və butanoat metabolizminin koordinasiya edilmiş yenidən qurulması ilə müşayiət olunub. Korrelasiya şəbəkə analizi, pipekol turşusunu mPFC GABAergik nevrotransmisiyası və davranış bərpası ilə bağırsaq mikrobiyalı dəyişiklikləri əlaqələndirən mərkəzi metabolik bir düyün kimi müəyyənləşdirdi. Bəzi bakteriya cinsləri bərpasına əhəmiyyətli dərəcədə vasitəçilik etməsə də, səbəbçi vasitəçilik analizi göstərdi ki, Pipecolic acidGABA axısı həm mexaniki alodiniya, həm də anhedoniya yaxşılaşmasına əhəmiyyətli dərəcədə vasitəçilik etdi və Pipecolic acidun mərkəzi GABAergik tənzimləmə ilə periferik metabolik yenidən quruluşu əlaqələndirən funksional bir metabolik mərkəz kimi dəstəkləndiyini göstərdi. Birlikdə bu tapıntılar, bağırsaq mikrobiyal ekoloji və mərkəzi neuro-kimyəvi homeostazi koordinasiya edən EA-nın əsas mexaniki interfeys kimi periferik metabolik yenidən qurulmasını müəyyən edir. Ağrı-depressiya komorbiditetində akupunkturanın müalicə mexanizmlərini anlamaq üçün sistem səviyyəsində bir çərçivə təmin edir.
Xroniki ağrı (CP) - qlobal sağlamlıq problemidir və böyük əhalinin təxminən 20% -ni təsir edir. İndi yalnız bir simptom deyil, mürəkkəb bioloji, psixoloji və sosial ölçülərə malik fərqli bir xəstəlik birimi olaraq tanınır [1]. CP-nin kritik klinik xüsusiyyəti psixi xəstəliklərlə, xüsusilə də depressiyaya qarşı yüksək bir komorbiditetdir. Epidemioloji tədqiqatlar göstərir ki, xroniki ağrı olan xəstələrin 30% -dən 50% -ə qədərində birgə baş verən depressiya var, bu da ümumi əhaliyə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir [2]. Bu ağrı- depressiya diadı bir- birinə daha ağırlaşan bir dövrü təşkil edir, bu da proqnozu əhəmiyyətli dərəcədə pozur və əlilliyi artırır. Hal-hazırda opioidlərə, qeyri-steroid iltihabı qarşılıqlı dərmanlara və antidepresantlara əsaslanan farmakoloji idarəetmə tez-tez bu xəstəlik üçün optimal nəticələr verir və tez-tez tolerantlıq, asılılıq riski və sistemik yan təsirlər ilə məhdudlaşdırılır [1, 3]. Buna görə də təhlükəsiz, effektiv və yaxşı dözülmüş qeyri-farmakoloji müdaxilələrə tələbat var.
Xroniki ağrı və depressiyanın birgə meydana gəlməsi, xüsusilə ağrı modulyasiyası və emosional işlənmə üçün vacib bir mərkəz olan prefrontal kortex (PFC) daxilində paylaşılan neuroplastik xəstəliklər tərəfindən təsdiqlənir [4, 5]. PFC Glu/GABA balansının pozulması ilə birgə xəstəlik ağrıları və depressiv davranışlar meydana gəldiyi yaxşı şəkildə təsdiqlənmişdir [6, 7]. Bununla birlikdə, artan sübutlar göstərir ki, bu mərkəzi dövrə pozuntuları tək bir hadisə deyil, iki istiqamətli mikrobiotagutbeyin oxu vasitəsilə dinamik şəkildə tənzimlənir [8, 9]. Qədən disbiozunun fərqli imzalanması həm klinik xəstələrdə, həm də ağrı və depressiya heyvan modellərində ardıcıl olaraq müşahidə edilmişdir [10, 11], və yeni ortaya çıxan tədqiqatlar bağırsaq mikrobiomasının ağrı və depressiv davranışları modülləmək üçün dərin bir qabiliyyətə malik olduğunu vurğulayır [12,13,14]. Mexaniki olaraq, bağırsaq mikrobiotası neuroendokrin yollardan, avtonom siqnallaşdırma və qonaq-mikrobial ko-metabolitlərdən istifadə edən iki istiqamətli şəbəkə vasitəsilə mərkəzi sinir sistemi ilə ünsiyyət qurur [15]. Beləliklə, bağırsaq mikrobiotasının yenidən balanslaşdırılması depressiya və xroniki ağrı da daxil olmaqla mərkəzi sinir sistemi xəstəliklərinin müalicəsi üçün perspektivli bir müalicə strategiyasını təmsil edir [16].
Elektrokupunktur (EA) hazırda bir çox beynəlxalq klinik rəhbərliklər tərəfindən xroniki ağrı və depressiv pozğunluqlar üçün qeyri-farmakoloji müalicə kimi tövsiyə olunur [17, 18]. Klassik olaraq mərkəzi neuroplastiklik modulyasiyasına aid olsa da [19], son tədqiqatlar daha çox bağırsaq-beyin oxu üzərində cəmləşib. Yığılmış sübutlar göstərir ki, EA müxtəlif streslə bağlı və nevroloji xəstəliklərdə mərkəzi nevrotransmitter səviyyələrinin yaxşılaşması ilə əlaqəli bağırsaq mikrobiyal homeostazisini bərpa edə bilər [20, 21]. Bu tapıntılara uyğun olaraq, əvvəlki işimiz göstərdi ki, EA bağırsaq mikrobiomunun quruluşunu modullaşdıraraq və sinir plastikliyinin əsas tənzimləyici olan beyin BDNF ifadəsinin tənzimlənməsini artıraraq SNI-yə səbəb olan komorbiditetləri aradan qaldırır [22]. Bununla birlikdə, bu anlayışlar əsasən taksonomik tərkibə (yəni, kimin varlığı var) məhdudlaşdırılmışdır, mikrobiomun funksional metabolik potensialını (yəni, nə etdiyini) əsasən araşdırılmamışdır. Əsas odur ki, bağırsaq-beyin qarşılıqlı əlaqəsini fiziki cəhətdən körpə vasitəsi edən xüsusi mikrobiyal metabolik funksiyalar və sistemik vasitəçilər əlçatmaz olaraq qalır. Buna görə, EA-nın bu çatışmazlıqları müəyyən metabolik proqramları təchiz edərək yaxşılaşdırdığını müəyyən edən inteqrasiya edilmiş sübutların azlığı var.
Belə bir inteqrasiya sübutları təmin etmək üçün, biz bir sıçan modelində fecal metagenomikası və plazma hədəfsiz metaboolomikası birləşdirən bir çox omik yanaşmanı tətbiq etdik. Bu çərçivə bizə EA tərəfindən bağırsaq metabolitləri beyin oxu boyunca modullaşdırılan sistemik şəbəkə dəyişikliklərini xəritəyə çıxarmağa imkan verdi. Əsas odur ki, statistik vasitəçilik analizi əsas mərkəzdən kənara siqnallaşdırma müəyyənləşdirdi.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
